李伟课题组JACS：简单芳烃的模块化1,4 加成

研究背景：官能团修饰的1,4 环己二烯是化学合成中用途广泛的宝贵中间体。直接从廉价易得的芳烃原料出发，通过去芳构1,4-加成反应构建该类化合物是极为理想的方法。然而，由于简单芳烃高度稳定的芳香性，且缺乏活化官能团或导向基来辅助活化和调控反应选择性，实现简单芳烃的分子间去芳构1,4-官能团化长期以来面临着重大挑战。

研究工作：近日，浙江大学李伟课题组基于η⁶-配位活化苯环，提出了一种全新的区域选择性调控策略，实现了简单芳烃的去芳构1,4-双烷基化和1,4-氢烷基化反应，为多种官能团修饰的1,4-环己二烯化合物提供了高效、模块化的合成路径。

亮点介绍：

1）机制创新突破传统选择性：长期以来，η⁶-配位（Cr/Mo）活化的芳烃去芳构化反应由于固有的内球反应路径，始终只能得到1,2-加成产物。团队设计引入可离去的碘占位基团，逆转传统内球机理为外球机制，从而将η⁶-配位化学固有的苯环1,2 加成选择性重新定向为1,4-加成选择性。

2）双亲核试剂的模块化自由组装：该方法采用两种亲核试剂依次与芳烃加成，且二者可灵活自由搭配，展现出优异的模块化组装优势。两步亲核进攻呈现出清晰的软硬互补规律，可作为反应设计的实用指南：第一亲核试剂（初始进攻）偏好较硬的亲核试剂，其pKa值集中在29～44之间；第二亲核试剂（进攻远端碳）则偏好较软的亲核试剂，pKa值在11～26范围内表现出良好反应性。

3）底物范围广和苯环精准活化：反应涵盖从苯、甲苯等基础芳烃到富电子、缺电子、多取代芳烃；同时兼容卤素、烯烃、羰基等Birch还原条件下不耐受的敏感基团；得益于η⁶-配位对苯环结构的选择性识别作用，该方法能够在复杂多芳环体系中实现特定单一苯环的精准活化去芳构化，并成功应用于复杂药物分子的后期修饰。

4）全合成应用：该苯环去芳构1,4-加成反应成功应用于Yohimbane、Alloyohimbane、7,8-Dimethoxyberbane、以及Allo-7,8-Dimethoxyberbane等多种生物碱的全合成。

浙江大学化学系汪名扬博士为论文第一作者，李伟长聘研究员为文章通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、国家高层次青年人才计划和浙江大学的资助。

论文信息：

Modular Dearomative 1,4-Addition to Simple Arenes with Dual Nucleophiles: Overriding the Inherent 1,2-Selectivity via η⁶-Coordination

J. Am. Chem. Soc.2026, ASAP, doi.org/10.1021/jacs.6c07500

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.6c07500

李伟课题组主页：https://person.zju.edu.cn/LiLab

图文：李伟教授课题组

编辑：黄珍珍  邹尔纯

审核：陆展

终审：张曼华