李伟研究员课题组Angew：苯环去芳构羰基化新模式

来源：浙江大学化学系发布时间：2024-07-01 775

课题介绍：

苯环结构是物质科学中最基础的有机结构单元之一。无论是廉价芳烃原料（例如三苯：苯、甲苯、二甲苯），还是大部分的高值小分子药物都含有苯环结构。因此，苯环的修饰转化利用一直是学术界和工业界极为关注的研究课题。目前，其相关的有机化学反应主要集中在苯环外围结构的取代反应上，例如芳香亲电取代反应、芳香亲核取代反应、交叉偶联反应、芳烃C-H键活化和官能团化反应等等。相比于苯环取代反应的广泛研究应用，苯环环内结构（苯环大π-键和碳骨架）的编辑转化反应由于需要破坏高度稳定的苯环大π-键（芳香性）以及解决复杂的反应选择性问题，极具挑战性。我们课题组一直致力于苯环大π-键活化和苯环去芳香编辑研究。基于η⁶-配位活化苯环大π-键策略，我们开发了通用性好的、能适用于简单非活化芳烃的苯环去芳香化反应，为简单芳烃到复杂三维环状分子的增值转化，以及药物分子的后期修饰提供强有力的合成方法，并形成研究特色和研究体系。

图一

文章内容：

近日，基于极性反转概念，李伟课题组发展了一种亲核/亲核的苯环去芳构化新模式（图一），突破了传统模式中反应类型和底物范围的局限性。这种新发展的双重亲核加成模式可以兼容各种亲核反应试剂和醇、胺的组合，从而完成了苯环的发散性去芳构羰基化反应，为简单芳烃到高值酯、酰胺等羰基化合物的转化提供了新的高效途径。此外，该策略的通用性和合成优势在1,3-或1,4-环己二烯的可控合成，全碳季碳中心的构建，以及药物分子中的后期修饰中得到了进一步的应用验证。